BRCA1, BRCA2-Gentests

Was bedeutet BRCA?

BRCA ist die Abkürzung für das englische Wort "Breast Cancer Susceptibility" (Brustkrebsanfälligkeit). Man geht davon aus, dass 5 bis 10 % der Brustkrebsfälle erblich sind, d. h. durch abnorme Gene verursacht werden, die von den Eltern an die Kinder weitergegeben werden.

Mutationen, die für Brustkrebs prädisponieren, finden sich hauptsächlich in den Genen BRCA1 und BRCA2. In normalen Zellen tragen diese Gene dazu bei, die DNA zu stabilisieren und unkontrolliertes Zellwachstum zu verhindern. Es handelt sich also um Tumorsuppressorgene.

Wenn eine Frau eine gefährliche Mutation im BRCA1- oder BRCA2-Gen trägt, ist ihr Lebenszeitrisiko, an Brust- und/oder Eierstockkrebs zu erkranken, stark erhöht. Darüber hinaus werden einige BRCA1-Mutationen mit Gebärmutterhals-, Gebärmutter-, Bauchspeicheldrüsen- und Dickdarmkrebs in Verbindung gebracht, ebenso wie einige BRCA2-Mutationen mit Bauchspeicheldrüsen- und Magenkrebs. Darüber hinaus besteht ein zusätzliches Risiko für Gallenblasen- und Gallengangskrebs sowie für Melanome.

Reicht es aus, die BRCA1- und BRCA2-Gene zu untersuchen?

Bei Patienten mit einer familiären Vorgeschichte von Magen-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Knochenkrebs können auch Gene wie TP53, PALB2, PTEN, CHEK2, BRIP1, STK11, RAD50 und ATM eine Rolle bei der Veranlagung zu Brust- und Eierstockkrebs spielen.

In Studien, die in der Türkei und im Ausland durchgeführt wurden, wurden die Gene BRCA1 und BRCA2 in allen genetischen Fällen gefunden. Daher wird empfohlen, bei Patientinnen mit Brust- und Eierstockkrebs, bei denen eine erbliche Veranlagung vermutet wird, neben den BRCA1- und BRCA2-Genen auch andere Gene zu untersuchen.

Wer sollte auf BRCA1- und BRCA2-Gene getestet werden?

• Diagnose Eierstockkrebs oder primärer Peritonealkrebs (unabhängig vom Alter)
• Diagnose von Brustkrebs vor dem Alter von 45 Jahren
• Diagnose von Brustkrebs im Alter zwischen 46 und 50 Jahren und mit familiärer Vorbelastung
• Brustkrebs in beiden Brüsten oder Brustkrebs in zwei oder mehr Läsionen in derselben Brust
• Wenn bei einer Verwandten ersten Grades (Mutter, Schwester, Tochter) vor dem Alter von 50 Jahren Brustkrebs diagnostiziert wurde
• Sowohl Brust- als auch Eierstockkrebs bei Verwandten ersten und zweiten Grades in der Familie
• Wenn bei einem Verwandten ersten Grades unabhängig vom Alter Eierstockkrebs in der Familie vorkommt
• Wenn ein Familienmitglied Mutationen in den Genen BRCA 1 und BRCA 2 aufweist
• Wenn das männliche Familienmitglied eine Vorgeschichte von Brustkrebs hat
• bei denen vor dem 60. Lebensjahr dreifach negativer Brustkrebs diagnostiziert wurde

Da BRCA-bedingte Störungen mit Erkrankungen im Erwachsenenalter in Verbindung gebracht werden, wird der Test für Personen unter 18 Jahren nicht empfohlen. In Familien mit BRCA-assoziiertem Krebs sollten, wenn möglich, zunächst Gentests bei den von Krebs betroffenen Personen durchgeführt werden, und anschließend sollte das BRCA-Screening bei nicht betroffenen Personen in der Familie durchgeführt werden, die nach den möglichen Testergebnissen als gefährdet gelten.

Was bedeutet es, wenn die BRCA1- und BRCA2-Genmutation positiv ist?

Es sollte eine genetische Beratung durchgeführt werden. Ein positiver Test bedeutet keine Krebsdiagnose. Menschen mit diesen Mutationen haben ein erhöhtes Risiko, an Krebs zu erkranken, der mit diesen Genen zusammenhängt. Dies bedeutet jedoch nicht, dass die Person definitiv an Krebs erkranken wird. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass sich in den meisten Fällen kein Krebs entwickelt.

Unabhängig davon, ob sich Krebs entwickelt oder nicht, besteht ein 50-prozentiges Risiko, dass die Mutation an die nächste Generation weitergegeben wird. Personen mit der Mutation sollten auch darüber informiert werden, dass andere Familienmitglieder die Mutation ebenfalls tragen können. Da BRCA-bedingte Krebserkrankungen in einem jüngeren Alter auftreten, wird eine frühzeitige Vorsorge empfohlen.

Was sollte bei Brustkrebs getan werden?

• Ab dem 18. Lebensjahr monatliche Brustuntersuchung (durch die Frau selbst)
• Ab dem 25. Lebensjahr klinische Brustuntersuchung alle 6 Monate
• Jährliche MRT der Brust zwischen 25 und 29 Jahren
• Jährliche Mammographie und Brust-MRT ab dem 30. Lebensjahr
• Die Patientinnen sollten über die risikoreduzierende Mastektomie informiert werden.